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从实际案例来看,这项研究将粒细胞集落刺激因子(G-CSF)确定为介导母体免疫激活(MIA)导致后代神经发育异常的关键因子。在妊娠期MIA模型中,母体与胚胎的 G-CSF 水平显著升高。研究发现,产前暴露于 G-CSF 会导致雄性后代内侧前额叶皮层的树突棘密度异常增加且成熟度降低并引发后代的社交偏好改变。转录组分析显示,G-CSF引起了两性在突触组织及线粒体功能通路上截然相反的表达特征。体外实验进一步证实,G-CSF具有减缓突触成熟并增强小胶质细胞吞噬活性的双重作用。
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不可忽视的是,MIA产生的G-CSF 能够跨越屏障进入胚胎实验显示,孕鼠注射 poly(I:C)后,血浆G-CSF水平迅速飙升并在 3 小时达峰,随后在 6 小时进入胚胎组织。通过高灵敏度的RNAscope技术发现G-CSF受体(Csf3r)在胚胎皮层广泛表达,具体覆盖了 Pax6+ 放射状胶质细胞、Tbr2+中间祖细胞以及 Iba1+ 小胶质细胞。尽管单细胞测序数据因技术灵敏度限制显示受体主要富集于小胶质细胞,但 RNAscope证实了神经祖细胞同样表达该受体。这一发现为G-CSF直接作用于胚胎神经前体细胞和小胶质细胞,进而干扰神经发育提供了坚实的解剖学证据。
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